セロトニン再取り込み阻害薬による不安緩和作用の作用機序解明-光遺伝学を用いて

大村 優
(北海道大学大学院医学研究科 助教)

2016年4月6日水曜日

論文紹介:マウス内側前頭前野の錐体細胞活性化によって餌探索行動が増す一方で、衝動性は抑えられる

最近、University of VirginiaのMichael Scottとの共同研究が実を結び、論文が無事発表されました。

Activation of pyramidal neurons in mouse medial prefrontal cortex enhances food seeking behavior while reducing impulsivity in the absence of an effect on food intake.
Warthen D, Lambeth P, Ottolini M, Shi Y, Barker B, Gaykema R, Newmyer B, Ohmura Y, Perez-Reyes E, Guler A, Patel M, Scott M.
Front. Behav. Neurosci. http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2016.00063

私はマウスで衝動性を測定するためのプログラムを提供して、実験の遂行と論文作成にあたりアドバイスした、ということで名前を連ねています。Dr. Scottからメールが来た時は自分の作ったプログラムに興味を持っている人がいたことに驚きと喜びを覚えました。何にせよ上手くいって良かったです。

研究内容は、"DREADD(Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs)"という方法を用いてマウスの「内側前頭前野」という脳部位の「錐体細胞」という種類の細胞を活性化させることで、マウスの行動がどう変わるかを見た、というものです。結果としては餌を得ようとする行動が増えたのですが、同時に不適切な場面ではそれを抑制する能力も増した、というものでした。

以下、用語説明。
<DREADD>
ちゃんと説明すると長くなるので簡単に言いますと、特定の薬(A)にだけ反応する受容体(B)を人工的に作り出して、その受容体(B)を特定の種類の細胞(今回の研究では錐体細胞)にだけ強制的に発現させる、というものです。こうすることで、後は薬(A)を与えれば、標的となる細胞を活性化することができます。

<内側前頭前野>
ヒトでいう前頭前皮質(prefrontal cortex)に相当すると考えられる脳領域。ヒトでは理性などを司るとされています。ラットやマウスでもこの脳領域が衝動的行動の調節に重要な役割を果たしていることが知られています(2015年12月4日金曜日のブログ参照)。

<錐体細胞>
内側前頭前野にもいろいろな種類の細胞が存在します。その中で代表的なものが錐体細胞です。錐体細胞は興奮性の働きを持っていて、遠くの場所(他の離れた脳部位)に信号を送ることができます。

今後とも国内外問わず共同研究を進めていきたいものです。まずは第一歩、というところですかね。

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